0:00
[МУЗЫКА] [МУЗЫКА] Итак,
переходим к рассмотрению гормонов третьего семейства.
Они являются производными проопиомеланокортина — большого гормона
предшественника.
При этом на этом примере можно понять,
что и другие гормоны могут подвергаться расщеплению
в плазме крови под влиянием различных пептидаз.
И фрагменты гормонов могут иметь собственные значения,
корректируя действие целой молекулы гормона или
же оказывая противоположное компенсирующее воздействие.
Проопиомеланокортин сразу в аппарате Гольджи
при формировании в везикулах подвергается протеолизу,
и образуются три основных фрагмента.
Это адренокортикотропный гормон
из 39 аминокислотных остатков и бета-липотропин,
а также гамма-меланоцитстимулирующий гормон.
Фрагменты адренокортикотропного гормона представлены
пептидом CLIP, обладающим сомногенным эффектом,
и альфа-меланоцитстимулирующим гормоном.
Все гормоны этой части проопиомеланокортина
обладают липолитическим эффектом.
Эффекты гормона же C-конца проопиомеланокортина
— бета-липотропин и его фрагменты — обладают липогенным эффектом.
Это гамма-липотропин,
бета-меланоцитстимулирующий гормон, а также группа опиоидных пептидов —
бета-эндорфин, лейцин и метионин-энкефалины.
Они названы опиоидными пептидами, поскольку в
молекуле включен мотив последовательности аминокислот,
аналогичный мотиву молекулы опия растительного происхождения.
Поэтому опий может связываться и с рецепторами опиоидных пептидов.
Функции бета-липотропина — прежде всего
это синтез анионных фосфолипидов мембран нейронов.
Поэтому он очень важен для поддержания механизмов памяти и
других физиологических функций нейронов.
Опиоидные пептиды вызывают снижение возбудимости нервной системы,
обезболивание и вызывают положительные эмоции.
Основной гормон,
один из основных гормонов — адренокортикотропный гормон.
Активаторами секреции адренокортикотропного гормона в
аденогипофизе являются гипоталамический кортиколиберин, вазопрессин и окситоцин,
ингибиторами — гонадо- и тиролиберины,
которые блокируют эффекты активаторов,
а также соматостатин, также гипоталамического происхождения.
Он обладает универсальным свойством подавления экзоцитоза
за счет подавления, блокирования кальциевых каналов.
При стрессе усиление секреции кортиколиберина,
вазопрессина и окситоцина приводит к подавлению секреции
ингибиторов и способствует усилению выделения адренокортикотропного гормона.
Он вызывает усиление секреции надпочечниками глюкокортикостероидов,
которые по обратной связи тормозят секрецию активаторов и
впоследствии подавляют секрецию АКТГ.
Рецепторы для АКТГ и меланокортинов,
включающих альфа-, бета- и гамма-меланоцитстимулирующие гормоны,
различны, хотя относятся к одному семейству и имеют разную локализацию.
Меланокортиновый рецептор I типа найден в меланоцитах кожи,
волос и сетчатки, и после связывания альфа-меланокортина
вызывает синтез черно-коричневого пигмента — эумеланина,
а также оксида азота и цитокинов.
Поэтому на солнце, получая загар, мы получаем дополнительно
не только синтез и распределение эумеланина,
но также и торможение нервной системы оксидом азота и цитокинами.
Четвертый тип меланокортиновых рецепторов,
присоединяя тот же меланокортин альфа,
активирует потовые и феромонные железы кожи.
Поэтому на солнце у нас усиливается потоотделение и
усиливается выделение феромонов,
определяющих половое и пищевое поведение, например,
хищника по отношению к жертве.
Меланокортиновые рецепторы II типа селективны для АКТГ,
и как раз они участвуют в стероидогенезе в коре надпочечников,
в гонадах и в мозге и тонкой кишке.
Через эти рецепторы АКТГ усиливает липолиз.
Также рецепторы III типа присоединяют бета- и
гамма-меланотропины в адипоцитах жировой клетчатки.
Таким образом усиливается липогенез.
Меланокортиновый рецептор V типа
неизвестно еще, какие лиганды связывает,
но отсутствие этих рецепторов приводит к ожирению.
Адренокортикотропный гормон также подвергается фрагментации,
и фрагменты эти могут оказывать различные эффекты.
Например, АКТГ 4-9 подавляет опиоидную анальгезию,
что усиливает ощущение боли, важное при стрессе; усиливает
секрецию нейротрофинов, которые блокируют апоптоз клеток.
То есть и то и другое оказывает защитный эффект.
Адренокортикотропный гормон, фрагмент 1-21,
и в пределах этого фрагмента 4-10, 4-9, активируют кратковременную память,
увеличивают концентрацию внимания и мотивацию.
22-39 фрагмент действует как инсулотропин,
стимулируя секрецию инсулина и опосредованно через
инсулин синтез транспортера глюкозы Glut1 в центральной нервной системе.
Оборонительное поведение или избегание,
при котором блокируется пищевое поведение и вызывается отказ от пищи,
то есть пищевая аверзия, также связаны с фрагментом 22-39.
Адренокортикотропный гормон — целая молекула 1-39 и кортиколиберин,
стимулирующий его, усиливают пробуждение и бодрствование.
Однако фрагменты 1-13 и 18-39 регулируют разные фазы сна.
Резюмируя все рассмотренные функции гормонов
гипоталамо-гипофизарной системы, следует подчеркнуть,
что они выделяются в зависимости от освещенности,
в околосуточном циркадианном и окологодичном
ритмах и определяют этим ритмы метаболизма и процессов пролиферации.
Кроме того, гормоны гипоталамо-гипофизарной системы регулируют
сон и бодрствование, возбудимость нервной системы,
внимание и память, а также запуск биологических форм поведения,
таких как репродуктивное, пищевое, половое и оборонительное.
Итак, мы видим, что гипоталамо-гипофизарная
система играет ключевую роль в гормональной регуляции функций организма.
[БЕЗ_ЗВУКА]
Марков Александр Георгиевичпрофессор, доктор биологических наук
Виолетта Васильевна КравцоваДоцент, кандидат биологических наук
Кривой Игорь ИльичДоктор биологических наук, профессор
Чернышева Марина ПавловнаПрофессор, доктор биологических наук
Бекусова Виктория ВитальевнаКандидат биологических наук
Алексеев Николай Петровичпрофессор, доктор биологических наук
